Неоплазии или опухоли у кроликов – виды и методы лечения

Одной из частых проблем, с которой сталкиваются владельцы кроликов, являются неоплазии. Клинические наблюдения показали, что опухоли различного характера встречаются у каждого четвертого кролика в возрасте старше трех лет. К сожалению, онкологические процессы, выявленные среди них, прогрессируют с высокой скоростью и часто приводят к летальному исходу.

Что такое неоплазия?

Неоплазия – это патологический процесс, характеризующийся аномальным ростом клеток, которые не функционируют должным образом и вредят состоянию здоровых органов. 

Опухоли делятся на две группы в зависимости от их клинико-морфологических особенностей и динамики роста: доброкачественные и злокачественные.

Доброкачественные новообразования (например, плоскоклеточная папиллома) обычно небольшого размера, плотные на ощупь и хорошо очерчены. Их негативное влияние не распространяется на состояние кровеносных сосудов и близлежащих тканей. Отсутствуют метастазы, которые приводят к возникновению рецидивов. Однако в некоторых случаях они могут разрастаться до тех пор, пока не вызовут нарушение правильного функционирования органов и прилежащих к ним тканей.

Под воздействием внешних факторов, таких как высокая концентрация канцерогенов в воздухе или постоянные стрессовые ситуации, приводящих к снижению иммунитета у кроликов, доброкачественные опухоли могут прогрессировать до злокачественных. К примеру, может появиться аденокарцинома матки. Такие опухоли прорастают в окружающие мягкие ткани, костные структуры, постепенно разрушая их. Это приводит к появлению множества метастаз в близлежащих органах.

Классификация опухолей

Локализация очага поражения	Виды опухолей
Кожа, уши, веки, губы	плоскоклеточный рак; базальноклеточная карцинома; аденокарцинома сальных желез; трихоэпителиома; меланома; апокринная карцинома.
Желудок, кишечник, поджелудочная железа, печень	аденокарцинома; иные опухоли желудка и кишечника.
Кости, мышцы, суставы, связки, сухожилия	остеосаркома; миксома; липома/липосаркома; фибросаркома; лейомиосаркома.
Кровь, лимфатические узлы, селезенка, вилочковая железа, костный мозг	лимфома/лимфосаркома; тимома/тимосаркома;  гемангиома/гемангиосаркома;  лейкоз.
Головной мозг, спинной мозг, периферийная нервная система	нейрофибросаркома; плазмоцитома; миелома; внутриглазная саркома.
Гипофиз, надпочечник, щитовидная железа	аденома гипофиза; карцинома коры надпочечников; карцинома щитовидной железы.
Носовая полость, пазухи носа, трахея, легкие	аденокарцинома слизистой оболочки носа.
Почки, мочеточники, мочевой пузырь, мочеиспускательный канал, матка, влагалище, вульва; яички, предстательная железа, молочные железы	карцинома почки;  аденокарцинома матки;  лейомиома матки; карцинома молочной железы; аденокарцинома яичек;  тератома яичек.

Рассмотрим наиболее распространённые виды опухолей, которые проявляются среди кроликов.

Прежде всего, аденокарцинома матки появляется в 80% клинических случаев среди некастрированных самок в возрасте трех лет. Риск злокачественных изменений увеличивается с возрастом. К тому же заболевание быстро прогрессирует и может привести к летальному исходу в течение 5 месяцев с момента первичного осмотра. Клиническая картина включает анорексию, кровянистые выделения из вульвы, опухшие молочные железы. Опухоли метастазируют преимущественно в легкие, но могут поражать и печень, селезёнку, брюшную полость.

Тимома вилочковой железы не регрессирует с возрастом и занимает большую часть передней части грудной клетки. Встречается преимущественно у пожилых кроликов, из которых 8% столкнутся с этим недугом. Клинические симптомы включают отек в области шеи, одышка, экзофтальм, непереносимость физической активности.

Лимфомы могут быть как В-клеточного, так и Т-клеточного происхождения. Клинические признаки могут быть очень неспецифичными и включают анорексию, депрессию, блефарит, диарею и периферическую лимфаденопатию.

Диагностика новообразований различного происхождения

Клиническая картина может быть очень разнообразной и неспецифичной. Многие виды неоплазий могут развиваться на фоне других хронических заболеваний, инфекционных болезней. Серьезное внимание стоит обратить на различные изменения в поведении кроликов:

• снижение и отсутствие аппетита, необъяснимая потеря веса;
• кишечная непроходимость (анорексия, отсутствие экскрементов);
• внезапная хромота;
• одышка;
• кровянистые выделения изо рта или носа, которые сопровождаются неприятным запахом;
• непереносимость физической активности, слабость.

Различные патологии могут быть обнаружены случайно при плановом посещении ветеринара. Сначала проводится визуальный осмотр, затем собирается тщательный анамнез, в рамках которого должны быть уточнены временные рамки отмеченных изменений, характер прошлых заболеваний, любые изменения в рационе. Полезно сравнить текущий вес с предыдущими показателями и выявить прибавку/потерю веса. Особое внимание уделяется снижению массы жировой ткани и скелетной мускулатуры (кахексии). Необходимо получить образцы крови и мочи, чтобы получить полное представление о текущем состоянии здоровья кролика.

В ветеринарной практике биохимический анализ крови является неотъемлемой частью диагностики и используется для обнаружения различных патологических состояний:

• первичной диагностики лейкозов, связанных с аномальной пролиферацией белых кровяных телец – анализ крови позволит выявить любые изменения в количестве и составе кровяных клеток;
• оценки паранеопластических синдромов, таких как гиперкальциемия. Стоит отметить, что результаты теста следует интерпретировать с осторожностью из-за высокого содержания кальция в пище кроликов;
• оценки функции органов и систем организма, а также общего состояния здоровья кролика.

В свою очередь, рентгенология полезна для дополнения других методов диагностики:

• оценки риска предстоящего хирургического вмешательства – рентгеновские снимки позволяют определить масштабы очага поражения;
• скрининг на наличие метастазов в организме – тесты помогают предсказать прогноз заболевания.

Компьютерная томография и магнитно-резонансная томография используются при оценке степени тяжести и инвазивности поражения. Иногда используются возможности цитологического исследования, которые помогают выявить наличие онкологии на ранних этапах. Однако стоит помнить о том, что этот тест не предоставляет достаточной информации для оценки инвазивности опухоли, а также митотического индекса клеток.

В случае, если результаты цитологического исследования мазков оказываются недостаточно достоверными, целесообразно проведение гистологического анализа. Диагностические тесты ориентированы на изучение текущего состояния тканей, фрагментов органов и их взаимодействия с окружающими клетками. Такая методика считается «золотым стандартом» подтверждения и опровержения онкологических заболеваний. Образцы для гистологического исследования могут быть получены различными методами в зависимости от конкретных клинических сценариев. Например, эксцизионная биопсия представляет собой хирургическую процедуру, в ходе которой удаляется образец пораженной ткани для последующего исследования. Она выполняется под общим или местным наркозом в зависимости от характеристик клинического случая и требований ветеринарного врача. Основное преимущество данного метода заключается в том, что появляется возможность получения подробной информации о структуре и характере опухоли. Однако в некоторых случаях это может привести к ингибированию клеточного роста вторичных раковых клеток. Пункционная биопсия же проводится для взятия образца ткани определенного органа с использованием специальной иглы.

Постановка правильного диагноза важна для определения локализации злокачественного образования. С такой целью обычно используют несколько методов: цитологический анализ препарата тканей лимфоузла, рентгенография, ультразвуковые исследования, компьютерная томография и магнитно-резонансная томография.

Лечение неоплазии

Как правило, терапия направлена на улучшение самочувствия больного животного. При этом важно учесть риски и возможные побочные эффекты, связанные с выбранным методом лечения. Принятие окончательного решения о лечении должно осуществляться с участием владельца. Должны быть обсуждены как индивидуальные особенности здоровья больного кролика, так и прогноз, вероятность успешного восстановления после хирургического вмешательства. В некоторых обстоятельствах эвтаназия является самым гуманным вариантом.

Чаще всего рекомендуется хирургическое вмешательство, в рамках которого из здоровой ткани удаляются новообразования различного характера вместе с комплексом лимфатических сосудов и узлов. Большим преимуществом этого метода является отсутствие иммуносупрессивного воздействия на организм больного животного, что особенно важно для поддержания естественных защитных функций иммунитета. Она также доказывает высокую эффективность при наличии нескольких обширных очагов поражения.

Иссечение скальпелем показано в тех случаях, где необходимо минимизировать болевые ощущения при удалении опухоли и сохранить функциональную целостность окружающей ткани настолько, насколько это возможно. В большинстве клинических случаев это применимо для лечения доброкачественных новообразований. Удаленная опухоль должна быть отправлена на последующее гистологические исследование, и, при необходимости, планируется ревизионная операция, направленная на ликвидацию более обширного участка нормальной ткани.

В тяжелых случаях показано использование радикального метода лечения – удаление опухоли. Такая процедура проводится ввиду большого размера и сложного местоположения неоплазии и планируется с учетом сохранения подвижности, минимальной болезненности и потенциала для будущего заживления.

Иногда реализуется системная химиотерапия – введение противоопухолевых препаратов перорально или внутривенно. Расчет дозы препарата для химиотерапии происходит на основании площади поверхности тела, а не веса. Она используется в случаях, когда опухоль уже распространилась на другие органы и не поддается хирургическому удалению или существует риск возникновения метастазов.

В противовес, внутриопухолевая химиотерапия подразумевает процесс, в рамках которого лекарственные препараты вводятся непосредственно внутрь самой опухоли или в ее близкую окружающую ткань. Наиболее предпочтительным выбором является цисплатин, который обладает хорошей активностью в отношении всех типов неоплазии и не вызывает некроза тканей.

Такой метод имеет ряд преимуществ. Прежде всего, внутриопухолевая химиотерапия позволяет достигнуть высокой концентрации лекарственного средства в месте опухоли, что может улучшить эффективность проводимого лечения. Кроме того, могут быть снижены системные побочные эффекты, оказывающие негативное влияние на организм: потеря аппетита, иммуносупрессия или застой в кишечнике. Тем не менее, лекарства, созданные на водной основе, могут быть быстро выведены из очага поражения. Это означает, что время воздействия препарата ограничено.

Побочные эффекты проявляются в течение нескольких дней после начала химиотерапии, зачастую они приводят к проявлению субклинических инфекций, таких как пастерелиоз или энцефалитозооноз. Кроликам, потерявшим аппетит, требуются как внутривенное вливание жидкости, так и использование прокинетических и противоязвенных препаратов. Возможно, потребуется снизить последующие дозы химиотерапевтических средств до 20%, чтобы избежать ремиссии. Состояние иммуносупрессии оценивается через мониторинг уровня лейкоцитов в крови. Если у кроликов отмечается сильное снижение количества гетерофилов/лимфоцитов, рекомендуется отложить проведение химиотерапии до тех пор, пока общий уровень лейкоцитов не вернется к норме. Текущие заболевания следует вылечить, а состояние животного стабилизировать перед продолжением химиотерапевтического лечения. Уменьшение доз или частоты химиотерапии может снизить количество побочных эффектов, однако это также может снизить эффективность разрушения опухолевых клеток.

Тип лекарственных препаратов	Побочные эффекты	Оптимальная дозировка
Алкилирующие агенты (циклофосфамид, хлорамбуцил, мелфалан и ломустин)	Алластическая анемия, геморрагический цистит (это указывает на необходимость прекращения приема препарата).  Для уменьшения побочных эффектов назначают кортикостероиды.	50 мг/кг перорально каждые 24 часа, 2-3 раза в неделю,  или 100-200 мг/кг внутривенно еженедельно в течение 3 недель (часто в сочетании с доксорубицином)
Противоопухолевые антибиотики (например, доксорубицин и митоксантрон)	Алластическая анемия, кардиомиопатия, многократные аллергические реакции. Кортикостероиды и антигистаминные препараты могут использоваться для противодействия побочным эффектам.	Доксорубицин 1 мг/кг внутривенно, каждые 12 дней (при лимфопролиферативных заболеваниях)
Алкалоиды барвинка (винкристин и винбластин)	Периферическая невропатия, которая может привести к запорам и кишечной непроходимости.	Винкристин 0,5-0,7 мг/кг внутривенно, каждые 7-14 дней при лимфоме
Препараты платины (цисплатин и карбоплатин)	Нефротоксичность (инфузионная терапия назначается до, во время и после введения препаратов), миелосупрессия (она может быть тяжелой).	Карбоплатин 150-180 мг/кг внутривенно каждые 3-4 недели (при карциноме)
Крисантаспаза	Анафилактический шок, панкреатит	400 МЕ/кг внутримышечно или подкожно  Предварительно назначают антигистаминные препараты для предотвращения анафилактического шока (при лимфоме)

Необходимо регулярно проводить оценку функции органов (частота диагностики зависит от исходных показателей, применяемого лечения и местоположения опухоли). У больных кроликов со сниженной функцией почек или печени возможен длительный вывод препарата и повышенный риск развития токсичности. Рекомендуется рассмотреть возможность повторной реализации инструментов визуализации (рентгенография, компьютерная томография, МРТ), чтобы выявить наличие метастазов. Выбор оптимального времени для этих процедур будет зависеть от индивидуальных особенностей каждого пациента.

Лучевая терапия воздействует на ДНК раковых клеток, разрушает их, минимально влияя на здоровые ткани организма кролика. Если опухоль, изначально возникшая в другом органе, распространилась на лимфатические узлы, то планируется удаление микрометастаз, возникших вокруг близлежащих нормальных тканей. Данная методика может использоваться как единообразно, так и в качестве составляющей мультимодального подхода лечения, куда относится химиотерапия и хирургическое вмешательство. Ее можно применять до или после операции. В случаях, когда заболевание неизлечимо, лучевая терапия может использоваться паллиативно для обеспечения высокого качества терапии. Химиотерапевтические препараты, такие как цисплатин, могут повысить чувствительность тканей организма к облучению. Однако одним из недостатков лучевой терапии является необходимость многократных сеансов анестезии, часто происходящих за короткий период времени. 

Наиболее предпочтительно воздействие лучевой терапии в рамках лечения лейкозов и лимфом. Процедура сама по себе безболезненна; однако через несколько дней после лечения может возникнуть боль, связанная с отеком тканей в обработанных областях, что может вызвать сдавление нервов. Участки, подвергшиеся радиационному воздействию, быстро заживают, однако они зачастую становятся менее эластичными по сравнению с нормальными тканями из-за образования волокнистых рубцов. Также может наблюдаться выпадение шерсти.

Фотодинамическая терапия предполагает взаимодействие света и фотосенсибилизаторов, доказывая эффективность при лечении плоскоклеточного рака. Однако у метода существуют определенные ограничения, такие как высокая стоимость оборудования и отсутствие возможности для лечения глубоких опухолей. К тому же кожа многих животных остается чувствительной к свету в течение нескольких недель после лечения.

Криотерапия основана на использовании определенных криогенных веществ (например, жидкого азота) для замораживания тканей, вызывая гибель клеток. Применяется для лечения опухолей, расположенных на коже, губах, веках и перианальной области. Преимущество этого вида лечения заключается в том, что оно не всегда требует многократного обезболивания – это зависит от области, которая подлежит замораживанию. Однако возможны отек, боль и травма после процедуры.

Иммунотерапия – лечение онкологического заболевания путем усиления или подавления иммунного ответа. Ацеманнан (полисахарид, содержащийся в алоэ вера) была применена для лечения неоплазий различного характера. Другие лекарственные средства, такие как интерферон и ретиноиды, также успешно использовались в процессе лечения кроликов. Нестероидные противовоспалительные препараты, такие как пироксикам и мелоксикам, проявили противоопухолевую активность in vivo. Механизм действия лекарственных средств связан предотвращением агрегации тромбоцитов или ингибированием ангиогенеза.

Иные терапевтические рекомендации

Кахексия, характеризующаяся снижением мышечной массы и жира при оптимальном потреблении пищи, может указывать на наличие неоплазии. Также наблюдаются нарушения в углеводном обмене, дисфункция иммунной системы, потеря аппетита, слабость. По данной причине важна соответствующая диетотерапия – неограниченное количество сена, свежая зелень, трава, высококачественный корм. Однако некоторые кролики могут продолжать терять вес, несмотря на полноценный режим питания. В таких случаях может потребоваться введение вспомогательного питания, тем не менее следует избегать продуктов с высоким содержанием углеводов, чтобы не способствовать росту опухоли. Когда обостряется анорексия, рекомендуется установка назогастральной или фарингостомической трубки для поддерживающего питания во время лечения.

Большинство новообразований сопровождаются интенсивной болью, в связи с чем обезболивание является необходимой частью терапии. 

Боль может быть различной по интенсивности (легкая или тяжелая), характеру (острая, хроническая или периодическая), может быть связана как с самим заболеванием, так и с проводимым лечением. Легкая или умеренная боль контролируется нестероидными противовоспалительными препаратами, в то время как для минимизации сильной боли может потребоваться применение серьезных опиатов.

Литература:

Molly Varga, Neoplasia, 264-274 BSAVA Manual of rabbit medicine 2016