Энцефалитозооноз у кроликов

Энцефалитозооноз (Encephalitozoon cuniculi) представляет собой паразитарную инфекцию, о которой многие владельцы кроликов, увы, знают недостаточно. Тем не менее, данное заболевание способно вызвать значительное ухудшение общего состояния здоровья питомца, и, в некоторых случаях, даже привести к летальному исходу.

На английском языке оно обозначается как «head tilt» или «screwneck disease», что указывает на специфичную симптоматику заболевания, связанную с наклоном головы и неправильным положением шеи кролика, а также частыми неврологическими состояниями (Ewringmann und Göbel 1999, Ebrecht und Müller 2004, Harcourt-Brown und Harcourt-Brown 2006).

Возбудителем инфекции является Encephalitozoon cuniculi – представитель внутриклеточно обитающих микроспоридий. Первоначально он был изолирован из мозговых тканей кролика и впервые описан в 1922 году (LEVADITI et al., 1923). Данный паразит проявляет особую склонность к поражению нервной системы и почек у своих носителей – преимущественно кроликов. Однако следует отметить, что его влияние распространяется не только на эти органы: печень, селезенка, сердце, легкие, кишечник и даже глаза могут подвергнуться воздействию этого вредителя.

Несмотря на то, что основным хозяином данного паразита является кролик, возможно заражение и других млекопитающих, включая человека, хотя такие случаи встречаются довольно редко. Заслуживает внимания тот факт, что случаи инфицирования человека Encephalitozoon cuniculi были зафиксированы исключительно у лиц, больных СПИДом. Некоторые ученые сходятся во мнении о том, что дети также подвержены риску заражения, так как их иммунная система еще находится в стадии формирования и может быть менее устойчивой к различным инфекциям.

Паразит Encephalitozoon cuniculi, вызывающий энцефалитозооноз у кроликов, способен заражать другие организмы разными способами. Кролики выделяют возбудителя, в первую очередь, с мочой, что может привести к заражению других животных через пищу или загрязнённые поверхности. Кроме того, паразит может быть выделен с калом инфицированных животных. Экскременты, содержащие споры паразита, могут загрязнить окружающую среду, пищу, воду и иные поверхности. Не менее важным механизмом передачи инфекции является трансплацентраное заражение, при котором инфекция передается от матери к потомству через плаценту.

Споры паразита, поступившие в организм в результате перорального воздействия, поглощаются фагоцитами в кишечнике и впоследствии проникают в кровеносную систему животного, где они размножаются и проникают в разнообразные ткани и органы. В них паразит вызывает гранулематозные, негнойные менингоэнцефалиты и менингомиелиты, а также интерстициальные гранулематозные нефриты.

Интересно, что у большинства декоративных кроликов имеются антитела против Encephalitozoon cuniculi, в результате чего лишь небольшая доля из них подвержена данному заболеванию. Значительная доля декоративных кроликов обладает антителами против энцефалитозооноза, однако только небольшая часть из них подвержена реальному заболеванию. Инфекция может пребывать в организме в скрытой форме на протяжении нескольких лет и проявляться острыми неврологическими симптомами лишь при наличии факторов, способствующих снижению иммунитета.

Клиническая картина данного заболевания может быть разной и касаться любого места в организме. В рамках классических проявлений, наиболее часто наблюдаемых в клинической практике, следует отметить атаксию и кривошею, которые сопровождаются нистагмом и отсутствием или задержкой зрачкового рефлекса.

На продвинутых стадиях заболевания наблюдается нарастание симптомов: кролик теряет способность поддерживать сидячую позу, проявляя непроизвольные движения, характеризующиеся обращением вокруг своей вертикальной оси. У отдельных пациентов представлены поражение головного нерва и паралич фациалиса (лицевого нерва). Весьма распространены моно-, пара-, геми- и тетрапарезы, которые, усиливаясь в течение недолгого времени, могут прогрессировать до состояния плегии. Характер параличей может варьироваться от слабых до спастических. Иногда клиническая картина сводится лишь к слабости определенных конечностей, которые со временем подвергаются атрофии мыщц.

В некоторых случаях наблюдается формирование гиперестезий или парестезий, которые способствуют членовредительству и деструктивному поведению кролика.

Глаза подвержены негативному воздействию различных аспектов заболевания: нистагм, помутнение зрачка, а также факокластический увеит (Stiles et al. 1997, Ewringmann und Göbel 1999). Данные состояния вызваны выделением белков хрусталика вследствие разрыва его передней капсулы. Факокластический увеит может возникать из-за отложения спор Encephalitozoon cuniculi в хрусталике глаза. Стоит отметить, что данный факт может указывать на ранние внутриутробные инфекции, когда капсула хрусталика, возможно, имела крайне тонкую структуру или ещё не завершила своё формирование (Harcourt-Brown und Holloway 2003).

В теплые летние месяцы возникает угроза развития миазов – паразитических насекомых, которые могут изнутри атаковать кроликов. Бывают и разнообразные формы неврологических приступов.
В дополнение к абсансам, которые характеризуются продолжительным взглядом кролика в одну точку и отсутствием его реакции на внешние раздражители, могут возникать состояния помутнения сознания, ведущие к непроизвольным движениям, при которых животное может неадекватно вести себя, например, биться о стены или бегать по вольеру. В ряде случаев также наблюдаются приступы с тонико-клоническими проявлениями. Изредка возникает слепота и глухота, что делает кроликов менее чувствительными к окружающему миру.

Часто отмечается нарушение жевательных движений, в результате чего животное становится неспособным самостоятельно принимать пищу. В определенных ситуациях они могут оставаться с кормом во рту, но не способны его пережевать, поэтому им потребуется принудительное докармливание.

Кроме того, помимо неврологических проявлений, влияние паразита может распространяться на мочевыделительную систему. У определенной группы животных развивается почечная недостаточность, которая вызывает нарушения минерализации скелета, что впоследствии может привести к вторичной ренальной остеодистрофии. В данном контексте не исключены случаи переломов (Ewringmann und Göbel 1999).

Подобные симптомы придают рассматриваемой болезни многоаспектный характер, требующий корректной диагностики и адекватного терапевтического воздействия.

Несмотря на то, что симптомы энцефалитозооноза проявляются ярко, зачастую кролики сохраняют хорошую физическую кондицию. Точное определение диагноза происходит благодаря серологическому подтверждению присутствия антител против энцефалитозооноза, проводимому с использованием метода иммуногистохимического исследования, а также путем исключения всех дифференциальных заболеваний, имеющих схожие симптомы. Среди них учитываются следующие патологии: отит среднего или внутреннего уха, который часто возникает как осложнение кроличьего ринита, токсоплазмоз, различные вирусные инфекции (например, вирус простого герпеса), а также последствия трав, врожденных дефектов, неоплазий и интоксикаций.
В свою очередь, бактериальный увеит, порожденный пастереллами и стафилококками, а также травмы (например, разрыв капсулы хрусталика) способствуют развитию факокластического увеита. Ввиду того, что энцефалозооноз часто спровоцирует интерстициальные нефриты и сердечную недостаточность, которая может выражаться полидипсией/полиурией, рекомендуется проверять показатели для оценки функции почек, которые в данном случае могут быть повышены:

1. концентрация мочевины (> 40 мг/дл);
2. уровень креатинина (> 2 мг/дл);
3. уровень калия (> 21 мг/дл).

Анализы крови могут быть проведены для отслеживания характерных изменений, происходящих в организме питомца. К примеру, сюда относятся лейкоцитоз, гипонатриемия, повышенный уровень АСТ, а также пониженные значения гемоглобина, эритроцитов и гематокрита (Miels 2002).
Процедура диагностики энцефалитозооноза включает как комплексное исследование глаз животного, так и радиодиагностику (Künzel 2006).

Антитела против e.cuniculi начинают образовываться через 13-28 дней после инфицирования организма кролика. Выявление наличия указанных антител осуществляется в специализированных лабораториях при помощи тушевой пробы или иммунофлюоресцентного анализа антител (РИФ).
В рамках проведения тушевой пробы антитела окрашиваются частицами угля, что способствует их связыванию со спорами e. cuniculi и делает их видимыми под микроскопом. Следует отметить, что данный анализ не всегда может применяться для выявления острых форм инфекции и при низкой концентрации антител. Отрицательный результат не обязательно указывает на отсутствие заболевания, так как выделение спор происходит редко и лишь в нервной форме (Cox u. Gallichio 1978).

Иммунофлюоресцентный анализ антител предполагает последовательное разведение образца ликвора. На каждом этапе проводится проверка наличия антител, и чем выше степень разжижения, тем более высокая концентрация антител обнаруживается в ликворе. Итоговая степень разжижения, при которой антитела обнаруживаются, называется титром. Соответственно, основная идея данного метода заключается в том, что антитела, специфично связывающиеся с конкретными антигенами, могут быть обнаружены с помощью специальных маркеров, обладающих свойством светиться при определенных условиях.

Метод РИФ является достаточно надежным, так как он позволяет детектировать даже небольшие количества антител в образце. Однако для его реализации необходим специальный флюоресцентный микроскоп, который отсутствует во многих лабораториях. Исследование, проведенное Эврингманном и Гёбелем в 1999 году, показало, что у 45,1% исследованных кроликов титр антител варьировал от 1:20 до 1:1280.

Исследование ликвора (жидкости, которая циркулирует в головном и спинном мозге) на наличие монолимфоцитарного плеоцитоза дополнительно подтвердит наличие острой формы энцефалозооноза. Тем не менее, стоит учитывать, что данный метод не обладает абсолютной показательностью, поскольку существует ряд других факторов, которые необходимо учитывать в рамках данного процесса. Окончательный диагноз ставится при помощи полимеразной цепной реакции, проводимой на образцах мочи и ликвора (Künzel 2006).

Бактериологическое посевное исследование проб, взятых из органов и мочи, также проводится с аналогичной целью, однако этот метод требует значительных затрат как по средствам, так и по времени (Hartmann 2004).

Если в клинической картине наблюдаются перечисленные симптомы, то рекомендуется немедленно обратиться за ветеринарной помощью для лечения энцефалитозооноза, не дожидаясь окончательных результатов лабораторных анализов крови. Важно отметить, что наличие антител против энцефалитозооноза наблюдается у около 50% кроликов, поэтому одного подтверждения антител недостаточно для постановки достоверного диагноза. Даже в случае положительных результатов серологического анализа крови, неврологические симптомы могут быть вызваны другими заболеваниями.

Борьба с энцефалитозоонозом является сложным процессом, требующим комплексного подхода со стороны ветеринарного специалиста. В контексте терапевтических мероприятий, направленных на восстановление здоровья кроликов, активно применяются Фенбендазол, Дексаметазон и антибиотики. Эффективность терапии поддерживается через применение инфузионных процедур, направленных на поддержку функциональной перфузии почек, что способствует предотвращению избыточного проникновения паразитов в почечные ткани.

Особую заботу следует уделять восстановлению функциональных возможностей у кроликов, испытывающих симптомы паралича. Для этого реализуется активная физиотерапия, направленная на периодическое движение парализованных конечностей для предотвращения мышечной атрофии. Лежачим животным также должен быть уделен соответствующий уход. В то же время стоит обращать пристальное внимание на поддержание адекватных функций мочевого пузыря и кишечника питомца.

В случае отсутствия заметных улучшений в состоянии пациента через 3-4 дня после начала активной терапии при выраженных симптомах паралича, прогноз данного состояния остается неутешительным. Это подчеркивает важность своевременной диагностики у ветеринара для достижения наилучших результатов в лечении кроликов, страдающих энцефалитозоонозом.
Необходимой составляющей терапии у пациентов, страдающих энцефалитозоонозом, является коррекция пищевого рациона, нацеленная на преобладание в нем продуктов, обладающих высоким содержанием влаги. Этот подход способствует обеспечению организма дополнительным объемом жидкости, что в свою очередь приводит к повышению почечной перфузии. В результате, вероятность развития почечной недостаточности у кролика может существенно снизиться.

Различная клиническая симптоматика при энцефалитозоонозе и отите

Энцефалитозооноз	Отит
Общее состояние хорошее, аппетит присутствует	Часто плохое общее состояние, потеря аппетита
Уши зрительно без изменений	Возможные воспаления ушного прохода или выпуклость барабанной перепонки
Рентген головы без изменений	Рентген головы: одно- или двухстороннее затемнение Bulla tympanica
Анализ крови без изменений	Анализ крови: гранулоцитоз, лимфопения, лейкоцитоз

Терапия при лечении энцефалитозооноза (BSAVA Manual of rabbit medicine 2016):

1. Фенбендазол (Panacur) применяется в дозе 20 мг/кг ежедневно в течение 28 дней перорально. Данный препарат способствует подавлению размножения возбудителя заболевания.
2. А/б Триметоприм/сульфаметоксазол 15-30 мг/кг или энрофлоксацин 10 мг/кг перорально каждые 12 часов в течение 7-10 дней
3. Дексаметазон 0,1-0,2 мг/кг каждые 48 часов (максимум 3 инъекции) если острый приступ /животное катается
4. Диазепам 0,5 мг/кг, мидазолам 0,07-0,5 мг/кг или прохлорперазин 0,25-0,5 мг/кг каждые 8 часов при остром приступе
5. Принудительный докорм проводится в зависимости от текущей ситуации, особенно важно для пациентов, которые не могут самостоятельно питаться.
6. Профилактика пролежней осуществляется для предотвращения развития осложнений, связанных с длительным лежанием больного животного.
7. Лечение увеита, где применяются мази на основе тетрациклина или кортизона для локального воздействия на очаг воспаления.
8. Физиотерапия включает мероприятия для поддержания мышечного тонуса, например, регулярное движение парализованных конечностей и постоянное перемещение лежащих животных.

ВАЖНО!

Альбендазол в лечение энцефалитозооноза применяется экспериментально, он не подходит для лечения, поскольку не проходит гемато-энцефалический барьер. А для лечения энцефалозооноза это необходимо, т.к паразит поражает ЦНС. Переболевшим e.cuniculi в будущем не рекомендуются профилактические курсы приема фенбендазола, поскольку недавние исследования в США показали, что у некоторых животных поражается костный мозг, что часто приводит к их гибели.

Все эти меры способствуют эффективной терапии энцефалитозооноза у кроликов, улучшению их общего состояния и минимизации негативных последствий болезни.

Если больной кролик не демонстрирует признаков страха при взаимодействии с партнером или группой своих сородичей, то нет необходимости изолировать его от них. Тем не менее, следует обратить внимание на поведение здоровых особей в отношении зараженного.

При появлении первых признаков агрессии со стороны больного кролика рекомендуется произвести его изоляцию. Если у него также наблюдаются сильные расстройства координации и двигательной активности, то это может стать предлогом для изменения условий содержания зараженного кролика. Подобное состояние может вызвать стресс и чувство паники у многих кроликов, в результате чего увеличивается риск возникновения травм.

Для обеспечения комфортных условий во время изоляции подойдет небольшая клетка, обитая изнутри мягким материалом, предотвращающим зацепление когтями со стороны кролика. Полотенца или одеяла меняют не менее одного раза в сутки. Обивку в клетке следует менять таким образом, чтобы изменение обстановки было минимальным, а также сохранялась привычная среда для кролика. Рекомендуется разместить клетку в тихом месте, исключив падение прямых солнечных лучей.

В присутствии хозяина, который успокаивает кролика тихими словами и легкими поглаживаниями, животному легче переживать данный период. Кролику необходим покой, а также внимание со стороны хозяина и других членов семьи. Детей старшего возраста следует ознакомить с текущей ситуацией и вовлечь их в заботу о животном. В случае наличия маленьких детей следует ограничить их контакт с больным кроликом на минимум. В период болезни рекомендуется следить за процессом питья животного, ведь у животных с выраженными симптомами кривошеи могут возникнуть трудности с потреблением воды из неглубокой миски, и тогда рекомендуется подавать воду с помощью шприца. В случае нехватки влаги даже после применения указанных методов может потребоваться использование капельниц. Хозяину следует научиться применять капельницы под руководством ветеринарного специалиста.

У кроликов, страдающих от энцефалитозооноза, возникает повышенная потребность в энергии, следовательно, следует тщательно контролировать их приемы пищи. Сбалансированный рацион кролика предполагает кормление натуральными продуктами. Сено, траву, овощи, ветки и фрукты рекомендуется размещать на полу, а не в миске. Часто у кроликов наблюдается потеря аппетита, и в таком случае может потребоваться принудительное кормление.

Не следует пытаться выпрямлять шею и голову кролика. Вместо этого хозяин может сесть на пол рядом с кроликом, фиксируя его с помощью полотенца в естественном для него положении. Это способствует снижению стресса для животного во время процедуры кормления. По мере улучшения общего состояния кролика и ослабления нарушения координации, рекомендуется предоставить ему возможность выгула в специальном вольере, обитом мягкими материалами. Важно позволить кролику самостоятельно решать, выходить ему из клетки или нет.

Для обеспечения безопасности животного при выходе из клетки можно создать деревянный мостик или обеспечить доступ через специальное отверстие в поддоне у клетки. Острые края мостика закругляют с помощью наждачной бумаги. для предотвращения травм. При стабилизации состояния кролика и его улучшении на протяжении нескольких дней, рекомендуется попробовать вернуть его к партнеру или группе кроликов, от которых он был временно разлучен.

На текущий момент невозможно полностью уничтожить возбудителя болезни.

Эксперименты, проведенные методом in vitro, подтверждают эффективность бензимидазолов против паразита. Однако они не оказывают прямого воздействия на центральную нервную систему (Фенбендазол) или плохо проникают через гематоэнцефалический барьер (Альбендазол) и могут вызвать судороги.

Лечение проводится систематически, и прогноз зависит от неврологических симптомов и состояния иммунитета кролика. После проведения успешной терапии рецидивы редки и могут проявиться через в разные временные промежутки после завершения лечения. У кроликов, получивших быстрое и эффективное лечение, шансы на полное выздоровление значительно повышаются. Слепота и глухота, как правило, излечиваются. Вероятность обратимости симптомов кривошеи и атаксии также зависит от своевременности лечения. Если симптомы продолжаются несколько дней, то требуется более длительный период реабилитации. Иногда кривошея может сохраняться даже после завершения лечения на протяжении нескольких месяцев, но это редко сказывается на качестве жизни кролика.

При этом кролик должен иметь возможность свободно перемещаться по квартире. В данном контексте действует подход, аналогичный реабилитации после инсульта у людей: ежедневное улучшение моторики кролика. Поэтому вольер следует расширить (вдвое минимальная площадь 4 м² для двух особей) или вообще убрать.

Животных, страдающих дезориентацией и вращающихся вокруг своей оси, можно попытаться лечить, однако прогноз для таких пациентов остается неутешительным. Их необходимо содержать на стабильной, антискользящей поверхности, и помогать им во время приема пищи. Если через 5-7 дней не наблюдается улучшения, то рекомендуется провести эвтаназию.

Касательно ситуаций, сопровождающихся параличом, прогноз зависит от своевременности начала лечения. Значительная атрофия мышц часто указывает на продолжительность болезни и предполагает неблагоприятный исход.

При необходимости проведения дезинфекции помещения, вольера или клетки, рекомендуется использовать кипяток, 2% раствор лизола, 1% раствор формальдегида или 70% спирт.

Литература:

1. J. Chalupsky, J. Varva und J.Gaudin (1990)
   Mise en evidence serologique de la presence d‘encephalitozoonose et de toxoplasmose chez le lapin de Gareene (Oryctolagus cuniculus) en France
   Bull. Soc. Franc. Parasitol. 8: 91 – 95
2. A. Ewringmann, und Th. Göbel (1998)
   Neue Aspekte zur Klinik und Therapie der Encephalitozoonose beim Hiemtierkaninchen Tagungsband der 7. Jahrestagung der Fachgruppe Innere Medizin und Klinische
   Labordiagnostik der DVG vom 26. - 29. März 1998 in München
3. M. Fehr und A. Meyer-Breckwoldt (1997)
   Untersuchungen zur Encephalitozoonose beim Kaninchen Tagungsband der 10. Arbeitstagung über Haltung und Krankheiten der Kaninchen, Pelztiere und Heimtiere der DVG-Fachgruppe Kleintierkrankheiten vom 14. – 15. Mai 1997 in Celle, S. 264 – 268
4. B. Koudela, J. Lom, J. Vitovec, Z. Kucerova, O. Ditrich und J. Travnicek (1994)
   In Vivi Efficacy of Albendazole against Encephalitozoon cuniculi in SCID Mice
   J. Euk. Microbiol. 41(5): 49S
5. I. Kunstyr, S. Naumann und F.-J. Kaup (1986)
   Torticollis beim Kaninchen: Ätiologie, Pathologie, Diagnose und Therapie
   Berl. Münch. Tierärztl. Wschr. 99: 14 – 19
6. C. Levaditi, S. Nicolau und R. Schoen (1923)
   Létiologie de l encéphalite Comptes rendus hebdomadaire de séances de l` Académie des Sciences, Paris. 177: 985-988
7. H. Mehlhorn, D. Düwel und W. Raether (1993)
   Diagnose und Therapie der Parasitosen von Haus-, Nutz- und Heimtieren
   Gustav Fischer Verlag, Stuttgart, Jena, New York
8. W. Scharmann, L. Reblin und W. Griem (1986)
   Untersuchungen über die Infektion von Kaninchen durch Encephalitozoon cuniculi
   Berl. Münch. Tierärztl. Wschr. 99: 20 – 25.
9. D.A. Schwartz, R.T. Bryan und G.S. Visvesvara(1994)
   Diagnostic Approaches for Encephalitozoon Infections in Patients with AIDS
   J. Euk. Microbiol. 41(5): 59S
10. C. Thomas, M. Finn, L. Twigg, P. Deplazes und R.C.A. Thompson (1997)
    Microsporidia (Encephalitozoon cuniculi) in wild rabbits in Australia
    Aust. Vet. J. Vol. 75/11: 808 – 810
11. L. M. Weiss, E. Michalakakis, C. M. Coyle, H. B. Tanowitz und M. Wittnert (1994). The In Vitro Activity of Albendazole Against Encephalitozoon cuniculi
    J. Euk. Microbiol. 41(5): 65S
12. Wilson, J.M. (1979)
    Encephalitozoon cuniculi in wild rabbits and a fox
    Res. Vet. Sci. 26: 114
13. Petra Benz et al.: Detection of Encephalitozoon cuniculi in the feline cararactous lens. In: Veterinary ophthalmology 14 (2011), Suppl. 1, S. 37–47.
14. Dia N et al.: InterB multigenic family, a gene repertoire associated with subterminal chromosome regions of Encephalitozoon cuniculi and conserved in several human-infecting microsporidian species. Curr Genet. 2007 Jan 18 PMID 17235519.
15. Taupin, V. et al.: Expression of two cell wall proteins during the intracellular development of Encephalitozoon cuniculi: an immunocytochemical and in situ hybridization study with ultrathin frozen sections. Parasitology. 2006 Jun;132(Pt 6):815-25. Epub 2006 Feb 10. PMID 16469199.
16. Franzen, C. et al.: Cell invasion and intracellular fate of Encephalitozoon cuniculi (Microsporidia). Parasitology. 2005 Mar;130(Pt 3):285-92. PMID: 15796011
17. Ulrike Flock, Докторская диссертация «Энцефалоооноз у кроликов – ретроспективная интерпретация», 2010: http://edoc.ub.uni-muenchen.de/12423/1/Flock_Ulrike.pdf